Након безуспешне борбе против слузи која је Њујорк коштала милионе, Истеривачи духова остају без посла. Међутим, ситуација се мења када се древни тиранин, који планира да се врати на Земљу кроз свој портрет у Музеју савремене уметности на Менхетну, устреми на бебу Дејне Барет у коју планира да настани своју злу душу. Уз помоћ запоседнутог кустоса музеја, он планира да претвори Њујорк у застрашујуће место за живот. Сада само Истеривачи духова могу да спасу Њујорк, доводећи истребљивање паранормалних штеточина до уметности!