În sezonul cinci, relația dintre Penny și Leonard este relansată în modul complet de „test beta”, în timp ce Sheldon, Howard și Raj descoperă că mistica feminină este ceva ce nu poate fi ușor reprezentat sau calculat. În timp ce Sheldon face amendamente cu refuz la „Acordul său de relație” cu „prietenul său care se întâmplă să fie o fată” Amy Farrah Fowler, Raj se gândește la o căsătorie aranjată, iar Howard este un sistem de toate sistemele, lansare în spațiu și nuntă cu animată Bernadette.