De achtjarige Mac en zijn denkbeeldige vriend Blooregard Q. Kazoo (of kortweg 'Bloo') krijgen vaak ruzie met zijn 13-jarige broer Terrence. Als Macs moeder dit gedrag beu wordt, vertelt ze hem dat hij zijn leeftijd is ontgroeid om een denkbeeldige vriend te hebben en van hem af moet komen. Verpletterd door het afluisteren van hun argument, behalve Terrence, die nogal tevreden is, komt Bloo later een tv-commercial tegen voor 'Foster's Home for Imaginary Friends' - 'waar goede ideeën niet worden vergeten', aldus het motto.